استنباط تركيبة اقراص كارفيديلول عيار 6.25ملغم

Abstract

الخلاصة

يتضمن البحث استنباط تركيبة اقراص كارفيديلول عيار(6,25) ملغم. التي تستخدم في علاج الفشل القلبي المزمن الاعراضي ,الذبحة الصدرية وفرط ضغط الدم . اجريت عدة تجارب مختبرية لغرض الوصول الى التركيبة المناسبة والتي تحقق مواصفات المستحضر الصيدلانية ومن خلال متابعة الوجبة الريادية التي اخضعت لظروف حرارية وظروف رطوبة جوية مختلفة. وعلى ضوء نتائج المتابعة الايجابية ثبت سر المعرفة ( Know-how ) للمستحضر والذي تضمن كمية ونوعية المواد الداخلة في التركيبة ومواصفاتها ومستلزمات العمل وطريقة التحضير ومواصفاتها والتعبئة والتغليف . و اعطي المستحضر عمر سنتان من تاريخ الانتاج .

المفتاح : كارفيديلول , أقراص .

المقدمة ان مادة الكارفيديلول Carvedilol التي لها الصيغة الجزيئية C24H26N2O4 عبارة عن مسحوق بلوري ابيض او شبه ابيض,عمليا لايذوب في الماء وبطيء الذوبان جدا في الكحول ولايذوب في الحوامض المخففة . ينتمي الكارفيديلول الى مجموعة ادوية حاصرات بيتا. يمتص الدواء من القناة الهضمية بصورة جيدة ويتمثل اولا في الكبد ويحدث اعلى تركيز للبلازما بعد (1-2 )ساعة من تناول الجرعة الفموية ويكون عالي الذوبان في اللبيدات كما ان (98% )من الكارفيديلول يرتبط مع بروتين البلازما .يستخدم العقار في حالة الفشل القلبي المزمن الاعراضي كعلاج مساعد مع المدررات او الديجوكسين او الخميرة المثبطة للانجيوتنسين, وتكون الجرعة بدئيا (3,125) ملغم فمويا مع الطعام وتزاد الى( 6,25)ملغم خلال فاصل زمني لا يقل عن اسبوعين ومن ثم الى( 12,5) ملغم ثم (25ملغم) وان جميع الجرع تؤخذ مرتين في اليوم. ويحضر الدواء على شكل اقراص فموية عيار( 3,125و6,25 و5,12 و25 و50 ) ملغم.

الجزء العملي اجريت التجارب الاولية للوصول الى التركيبة المناسبة وعلى ضوء النتائج وضعت التركيبة النهائية لقرص واحد زنة (110) ملغم ويتكون من المواد التالية :- - تنخل المواد التالية على منخل قياس( 500 ) مايكروميتر وتخلط في الخلاط لمدة( 10 ) دقائق . - Carvedilol - Avicel PH102 - Aerosil 200V - Sod.starch glycolate - Mg.Stearate

*- تكبس في ماكنة كبس الحبوب حسب المواصفات المذكورة ادناه. -Description : Rounded , Shallow biconvex tab . -Colour : white -Diameter : 7mm ± 0.1mm -Thickness : 2.8mm ± 0.4mm -Hardness : (4-6)Sc. -Friability : N.M.T 1% -Disintegration time : N.M.T 15min. -Tab.Wt. : 110mg

المناقشة والاستنتاج بعد تحضيرالوجبة المختبرية والتي كانت بحجم (3000 )قرص, اخضعت هذه الوجبة لكافة الفحوصات المعتمدة لمثل هذا الشكل الصيدلاني وكانت نتائج هذه الفحوصات تشير الى مطابقة المستحضر للمواصفات المحددة. وعلى هذا الاساس فقد اخضع المستحضرالى دراسة الثبات لمعرفة مدى تأثير عملية الخزن على ثبات مواصفاته للزمن (t) ودرجات الحرارة المسلطة عليه مع الرطوبة النسبية. وبالرجوع الى الجدولين (2،1) تبين لنا ان المستحضر قد اظهر ثباتا جيدا لكافة المواصفات المعتمدة والتي ثبتت عند بدء فترة المتابعة وهذا يعني ان المواد المضافة وبالكميات المحددة في التركيبة كانت مناسبة جدا للحصول على تركيبة مستقرة وثابته طيلة فترة الخزن وتحت تأثير ظروف الدراسة .وادت كل مادة دورها في بناء التركيبة بشكل صحيح سواء كانت مادة مالئة Filler ام مادة تفتت Dsintegrant agent ام مادة زلقة lubricant كما ان الطريقة التي اعتمدت في عملية التحضير كانت مناسبة خاصة في مجال اختيار حجم الحبيبات ونسبتها في الخلطة التي ساعدت في انسيابية الخليط خلال عملية الكبس وكذلك في الحصول على افضل عملية كبس وذلك في ثبات صفة الصلابة Hardness او في حالة الهشاشية Friability وسرعة التفتت disintegration خلال الزمن المحدد .

المصادر 1- The U.S.Pharmacopeia 33. 2- The British Pharmacopoeia 2009 . 3- Martindale the complete drug reference 35 edition 2007 . 4- British National Formulary 2010