| الملخص | الخلاصة
إن التركيبة الدوائية لمعلق(Niclosmide&Albendazole) ، عبارة عن مستحضر دوائي بيطري يستخدم لعلاج الديدان الطفيلية في أمعاء الطيور ومنها بالأخص الدواجن والحيوانات الكبيرة وقد استخدمت في التركيبة مادتان لتقوية الفعل العلاجي للدواء وهما النيكلوزمايد والبندازول ، حيث تمتاز مادة ((niclosamide بخاصية مهمة وهي (Taenicide) التي تقضي على الديدان الشريطية ، اما البندازول فهو ذو تأثير واسع الطيف لمجاميع الديدان الطفيلية المختلفة . حضرت ثلاث تركيبات دوائية مختلفة التراكيز لتاكيد الحصول على التركيبة الدوائية الاكثر فعالية ، فحص المستحضر في مختبر السيطرة النوعية للمركز لبيان فعاليته وكانت نتيجة الفحص ( 101%) البندازول و ( 104%) نيكلوزمايد وهي مقبولة كونها ضمن المواصفة الدستورية البيطرية والمحصورة بين (90 - (110 %. أجري الفحص الحقلي في المستشفى البيطري / بغداد / دائرة البيطرة حيث تبين كفاءة التركيبة المحضرة بتركيز10) %) للقضاء على الديدان في الاغنام المصابة بالديدان الشريطية وعددها حوالي (100) رأس من الغنم .
أعتمدت التركيبة الدوائية المحضرة على المصادر العلمية والدساتير الدوائية المتوفرة في المركز ، وقد لوحظ استقرار وثباتية التركيبة من خلال اجراء دراسة الثباتية التي استمرت لمدة ثلاثة اشهر وباعتماد ظروف خزن مناسبة للحصول عى تركيبة مناسبة ذات كفاءة علاجية عالية لاتقل اهمية عن المستحضرات الأخرى .
المقدمة
تضمنت التركيبة الدوائية استخدام نوعين من مضادات الديدان الطفيلية والتي اعطت التركيبة الدوائية التاثير الايجابي الملاحظ بوضوح من خلال الفعل الدوائي والنتائج .
المادة الأولى المستخدمة هي النيكلوزمايد والتركيب الكيميائي 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide[1], or 2’,5-dichloro-4’-nitrosalicylanilide وهو مسحوق ذو لون يمتد بين الرصاصي المصفر الى الرصاصي المخضر وهي مادة قليلة الذوبان في الماء وعالية الذوبان في المذيبات العضوية الاخرى وتمتاز بتأثيرها القاتل والطارد للديدان الشريطية التي تصيب الأسماك منها (diphyllobothriumlatum) والكلاب (dipyliumcanium) والتي تصيب العجول منها Taenasaginata) ،Taenasolium ) وتؤثر على مجموعة الفوسفات في المايتوكوندريا لخلايا جسم الدودة وتؤدي الى انخفاض انتاج الطاقة في جسم الدودة وبالتالي يقودها الى الهلاك [2].
أما البندازول فهو تركيبة مضاد ديدان ينتمي لمجموعة (mebendazole) وان تركيبة الكيميائي Methyl [5-(propylsulphanyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate وصيغته الجزيئية هيC12H15N3O2S) ) اما وزنه الجزيئي فهو mole) 265) ولونها يتراوح بين الابيض الى الأبيض الضاوي حيث تكون المادة غير ذائبة في الماء وشديدة الذوبان في الكحول ولوحظ أن 47) %) من المادة لها قابلية عالية على الامتصاص داخل الجسم ومعظم المادة (بعد الطرح الى البول ) يعاد امتصاصها ثانية للاستفادة منها . لوحظ ان مستوى المادة في مصل الدم قد يصل الى الذروة خلال 20 h) ) بعد الاعطاء عن طريق الفم [3].
والبندازول ذو تاثيرواسع الطيف لمجاميع الديدان الطفيلية ومنها الديدان الشريطية والاسطوانية والمثقبات ويكون عمله بالتاثيرعلى بروتين tubulin)) الموجود في سايتوبلازم الخلية وهو جزء من الانابيب الصغيرة microtubules)) الأساس في تركيب الخلية الحية حيث يتمكن من إعطاء انسجة الخلية القدرة على الحركة وهي تشكل جزء مهم من مهمام الخلية الحية وبالتالي تعمل المادة الدوائية على سد هذه الانابيب microtubules)) وانقطاع المدد الغذائي، أي ضخ الكلوكوز ونتيجة الامر انخفاض انتاج الطاقة في جسم الدودة وعدم قدرتها على الحركة وهذا بدوره يؤثر على عمل انزيم fumarate) ) سواء أكانت يرقة أم دودة بالغة وبالتالي موت الدودة . كما ان لهاتين المادتين تاثير على طبقة الكيوتكل الموجودة في جسم الدودة وتحطمه وبالتالي توثر على الجهاز المناعي للدودة وموتها[4] .
الجزء العملي
طريقة التحضير والاجهزة المستخدمة :
طريقة التحضير
وزنت المواد الفعالة 75 g) (niclosamide)] )[ و] albendazole)) (25 g)[ ، كلا على حدة ، أضيفت اليها المواد المضافة] Xanthan)) (1 g)[ و (Sod.EDTA)] (g 0.5)[ خلطت المواد معا خلط مناسب. اضيفت المواد] (m.p)(g 0.9)[ وg) (p.p)] 0.9)[ الى المواد السابقة مع اضافة الكحول اليها بمقدار( 15mL) خلطت خلطا جيدا للحصول على قوام عجينة مناسبة أضيفت (500 ml )من الماء المقطر مع التحريك المستمر بواسطة خلاط مناسب لتخفيف العجينة المكونة والحصول على القوام السائل أضيف (Tween 80)] (0.5)[ والكليسرين
(10 g) الى التركيبة للحصول على قوام مناسب مع استمرارالوضع في الخلاط لمدة (30 min)
وبسرعة مناسبة لحين الوصول الى التركيبة المثلى، يترك الخليط لمدة (24 h) لاستقرارية المستحضر، قيست درجة الحامضية ( ( pH. يعبأ المستحضر في عبوات بلاستيكية غير شفافة سعة (1 L). أرسلت النماذج المعدة الى قسم السيطرة النوعية لغرض الفحص الاولي ودراسة الثباتية . أرسلت نماذج الى دائرة البيطرة للتقييم الحقلي .
الأجهزة والمعدات
ميزان حساسsensitive balance) ) نوع (kern) الماني المنشأ ، مناخل (sieves) ، خلاط سوائل ((mixer ، صفيحة ساخنة مع هزاز Hotplate vibrator)) ، هزازمغناطيسي (Magnetic vibrator ) ، قياس الأس الهيدروجيني (pH meter) .
النتائج والمناقشة
أجريت ثلاث تركيبات دوائية لتراكيز مختلفة التركيبة : الأولى ]نيكلوزمايد (3.5) والبندازول 1.5)) [والتركيبة الثانية ]نيكلوزمايد ( (7.5والبندازول 2.5))[ والتركيبة الثالثة )(نيكلوزمايد ((10 والبندازول 3))( ومن خلال دراسة استقرارية التركيبة والتقييم المختبري لهذه التركيبات تبين بان التركيبة رقم (2) هي افضل التركيبات الثلاث من حيث الاستقرارية كما بينت الدراسة السريرية ان التركيبة رقم (2) افضل التركيبات المعتمدة كون الجرعة المعطاة مقبولة واستجابة الحيوانات للعلاج افضل وبناء على النتائج أنفا" ثبتت التركيبة رقم (2) للتحضيرات اللاحقة لاكمال الدراسات عليها . أظهرت نتائج التقييم المختبري للمستحضر بان فعالية النيكلوزمايد هي 104) %) وان فعالية البندازول هي ( 101%) في وقت الصفر وهي مطابقة للمواصفات الدستورية البيطرية التي تتراوح بين ( 90- 110) %. بينت دراسة الثباتية للمستحضر وبدرجة حرارة الغرفة ولمدة (6) اشهر استقرارية التركيبة الدوائية اذ كانت الفعالية لمادة النيكلوزمايد% 103.6) ) اما مادة البندازول 99.4)%) وهي ضمن الحدود الدستورية المعتمدة عالمية وكما مشار لها في مخطط رقم ((2 . اجري التقييم الحقلي لمعلق النيكلوزمايد والبندازول (10 %) اذ ارسلت (10) نماذج لغرض التقييم في المستشفى البيطري / بغداد و استخدم لعلاج (100) راس من الاغنام كانت تعاني من الاصابة بالديدان الداخلية وكانت نتائج استخدام المستحضر جيدة جدا" وأوصت لجنة التقييم باستخدامة الفعالية .
جدول رقم (1) : يبين المواصفات الفيزيائية للمستحضر خلال مدة الثباتية
ت تأريخ بدء المدة درجة الحامضية pH)) التغير في اللون
1 2015/4/20 4.5 لاتغير
2 2015/5/20 4.5 لاتغير
3 2015/6/21 4.5 لاتغير
4 2015/8/26 4 لاتغير
جدول رقم (2) : فعالية مادة النكلوزمايد بدرجة حرارة (25 Cº)
ت مدة المتابعة (شهر ) نسبة فعالية المستحضر في درجة حرارة (25 Cº) تاريخ بدء المدة
1 شهر 104 % 2015/4/20
2 شهرين 103 % 2015/5/20
3 ثلاثة اشهر 103.6% 2015/6/21
4 ستة اشهر 97 % 2015/8/26
جدول رقم (3) : فعالية مادة البندازول بدرجة حرارة25 Cº) )
ت مدة المتابعة (شهر ) نسبة فعالية المستحضر في درجة حرارة (25 Cº) لتاريخ بدء المدة
1 شهر 101 % 2015/4/20
2 شهرين 99 % 2015/5/20
3 ثلاثة اشهر 99.4 % 2015/6/21
4 ستة اشهر 96% 2015/8/26
مخطط رقم (1) : فعالية مادة النيكلوزمايد في درجات حرارة (25 Cº) خلال مدة (24- 4) أسبوع .
مخطط رقم (2) : فعالية مادة البندازول في درجات حرارة (25 Cº) خلال مدة (24-4 ) أسبوع .
المصادر
1- Elsa C. van Tonder, Mabatane D. Mahlatji, Sarel F. Malan, Wilna Liebenberg, Mino R. Caira, Mingna Song, and Melgardt M. de Villiers (2004) Preparation and Physicochemical Characterization of 5 Niclosamide Solvates and 1 Hemisolvate. Part :5 (1) Article 12.
2-Veterinary drug handbook (2007).
3-Material safety data sheet (2008) B.P.Last revised: 4th March; P.:1-3.
4-Noelia L. Gonzalez Vidal, Walter J. Starkloff, Silvia Bentancor, Silvina Castro, Gonzalo Suarez, and Santiago D. Palma (2013)Comparative Dissolution Studies ofAlbendazole Oral Suspensions forVeterinary Use.Dissolution Technologies journal. P.:1-4
5-Nicolsamide monohydrate (2013)British pharmacopoeia volume 1&2 .p.:4-6.
6-Albendazole (2013)British pharmacopoeia volume 1&2. P. :1-3 | en_US |
