إستنباط تركيبة صيدلانية لحبوب فالسارتان 160 ملغم مع دراسة ثباتها

Abstract

الخلاصة يتعلق هدف البحث استنباط تركيبة صيدلانية لمستحضر فالسارتان 160 ملغ حبوب مع دراسة ثباتيتها, هذا المستحضر الشائع يستعمل لمعالجة إرتفاع ضغط الدم. التركيبة لها أهمية إقتصادية في توفير دواء آمن وفعال وبسعر مناسب للمستهلك. إختبرت تركيبتين باستعمال نسب مختلفة من المواد الإضافية وبعد التأكد من الحصول على المواصفات المطلوبة عرضت التركيبة المختارة لمختلف درجات الحرارة (40ºمئوي, 50 ºمئوي, 60 ºمئوي ) ولمدة أربعة أشهر واستقرئت النتائج التي دللت على ثبات التركيبة F2V3 واحتفاظها بمواصفاتها ضمن الحدود المقبولة وحسبت فترة النفاذ وكانت ثلاث سنوات من تأريخ الإنتاج.

المفتاح: Valsartan 160, hypertension, ACE inhibiter, , ارتفاع ضغط الدم.

المقدمة حبوب فالسارتان 160 ملغ دواء شائع وموجود في الصيدليات العراقية من مناشئ متعددة ولكن هناك ضرورة لإيجاد تركيبة صيدلانية للمستحضر مع تقييمها عراقيا لتمكين مصنعي الأدوية العراقيين من تسجيله وتصنيعه . فالسارتان يعمل مخفض لضغط الدم من خلال فعاليته كغالق لمستقبلات (AT1 )أنجيوتنسين 1 . يستعمل خصوصا في معالجة إرتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين تسبب لهم مثبطات الأنجيوتنسين السعال, ولتقليل خطر السكتة الدماغية لدى المرضى المصابين بضمور البطين الأيسر, ويستعمل في حالة السكتة القلبية واحتشاء عضلة القلب, ولمعالجة ضغط الدم عند المرضى الذين يعانون من السكتة القلبية ولايتوائمون مع مثبطات الأنجيوتنسين. {1}

الجزء العملي نخلت المواد التالية على منخل 250 مايكرون:Valsartan, Microcrystalline cellulose PH 301, Maize starch, Colloidal silicon dioxide, وخلطت لمدة 8 دقائق بالسرعة البطيئة. حضر المحلول الرابط وأضيف الى المساحيق المخلوطة لعمل الحبيبات. نشرت الحبيبات في الفرن لتجفيفها.قيست الحبيبات الجافة باستعمال منخل 1000 مايكرون وحفظت بعيدا عن الضوء والرطوبة. خلطت الحبيبات مع المواد التالية لمدة 12 دقيقة : Microcrystalline cellulose PH 302, Maize starch dried, Cross caramellose (formula F2V3), Colloidal silicon dioxide, Mag. Stearate . 6-كبست الوجبة حسب المواصفات المذكورة في جدول رقم (1) . الإختبارات: 1-اختبار الصلابة 2-اختبار زمن التفتت. 3-اختبار الهشاشة. 4-التقييم الكيمياوي للمادة الفعالة حسب الدستور الأمريكي بحدود(%90 - %110). 5-تجانس مكونات الحبة. 6-نسبة الانحلال 80% من المادة الفعالة في 30 دقيقة.

المناقشة أختيرت التركيبة F2V3 لأنها الأفضل في الاحتفاظ بمواصفاتها عند نهاية فترة دراسة الثباتية وقد لوحظ ما يلي: 1- صلادة الحبوب الناتجة من تطبيق التركيبة ثابتة بين 8 – 10 Sc خلال فترة دراسة الثباتية جدول رقم (2). 2- أعلى نسبة هشاشة للحبوب الناتجة من تطبيق التركيبة 0.22% خلال فترة دراسة الثباتية جدول رقم (2). 3- زمن تفتت الحبوب الناتجة من تطبيق التركيبة بحدود 15 – 60 ثانية خلال فترة دراسة الثباتية جدول رقم (2). 4-مواصفة اللون لم تتغير إذ أن لون الحبوب بقي أبيض خلال فترة دراسة الثباتية جدول رقم (2). 5-مواصفة الانحلال كانت (101 – 107.66 %) في 30 دقيقة بالنسبة للتركيبة F2V3 أما بالنسبة للتركيبة F2V2 فإن نسبة الإنحلال كانت 82.32 – 91.68 %) ( جدول رقم (3). 6-مواصفة تقييم المادة الفعالة ثابتة بحدود 100.4 – 100.6 % في درجة حرارة الغرفة مع تغيرات مقبولة بدرجات الحرارة الأخرى . جدول رقم (2) وعليه باستعمال معادلة أرينيوس احتسبت فترة النفاذ كما يأتي:

Shelf life = D – D0 / A exp (-Ea / RT) {2} Shelf life = 10-0 / 616.137 exp(-4634.6/1.987 x 298) = 41 month إستنادا الى النتائج أعلاه واحتسابها بالإمكان إعطاء التركيب F2V3 فترة نفاذ ثلاث سنوات من تأريخالإنتاج.

Feasibility: there will be a gain of 350 – 325 million ID per month. Semi-product specifications

جدول رقم 1: مواصفات حبوب السارتان 160 ملغم تركيبة رقم F2V3 و F2V2. No. Specification F2V3 F2V2 1- Diameter and shape 9 mm. Shallow biconvex. 9 mm. Shallow biconvex. 2- Tablets weight 327 mg ± 5 % (343.35 – 310.65 mg) 320 mg ± 5 % (336 – 304 mg) 3- Hardness N.L.T. 8 Sc = 57 Newton N.L.T. 8 Sc = 57 Newton 4- Disintegration time N.M.T.15 min. N.M.T.15 min.

5- Color of the core White White 6- Content Each tablet contains Valsartan:160 mg Each tablet contains Valsartan : 160 mg 7- Friability N.M.T. 1% N.M.T. 1% 8- Dissolution tolerance Not less than 80% (Q) of the labeled amount of C24H29N5O3 is dissolved in 30 minutes. Not less than 80% (Q) of the labeled amount of C24H29N5O3 is dissolved in 30 minutes. 9- Assay method USP 35-NF 30 USP 35-NF 30 10- Assay limit 90 – 110 % 90 – 110 %

Stability study table جدول رقم 2: دراسة الثباتية للحبوب الناتجة من تركيبة رقم F2V3 فالسارتان 160 ملغ. No. Temp. ºC Time months Assay % Physical Properties Hardness sc. Color Friability% Disintegration Time seconds 1- 25 zero 100.75 16 white 0.22 40 2- 40 1 99.81 18 white 0.08 15 2 99.7 17 white 0.1 17 3 99.69 15 white 0.0 16 4 99.5 15.8 white 0.26 35 3- 50 1 99.58 23 white 0.003 60 2 99.2 24.5 white 0.02 16 3 99.15 24 white 0.0 22 4 99.37 17.1 white 0.0 40 4- 60 1 99.2 23 white 0.04 38 2 99.17 17 white 0.22 15 3 99.16 20 white 0.0 24 4 99.06 23.1 white 0.0 35 5- RT 1 100.6 16 white 0.22 40 2 100.5 17.1 white 0.22 18 3 100.4 20 white 0.0 24 4 100.08 15.4 white 0.01 30

جدول رقم 3: مقارنة بين نسبة الإنحلال لحبوب فالسارتان 160 ملغم الناتجة من تركيبة رقم F2V3 وتركيبة رقم F2V2. المواصفة نسبة إنحلال الحبة للتركيبة F2V3 نسبة إنحلال الحبة للتركيبة 2F2V رقم الحبة Not less than 80% (Q) of the labeled amount of C24H29N5O3 is dissolved in 30 minutes. أكثر من 80% من الكمية المحددة على اللصاقة من مادة فالسارتان C24H29N5O3 تذاب في 30 دقيقة. 103.42 87.31 1 105.44 91.68 2 102.4 82.32 3 101 88.03 4 102.2 86.61 5 102.41 86.9 6

References 1-Pharmaceutical press, Martindale (extra pharmacopoeia) 35. P 1277. 2- Springer (2009),Handbook of stability testing in pharmaceutical development 6.4.1.1 simple chemical degradation p 124 – 127.