تصييغ الميترونيدازول 10% (وزن /حجم ) كجرعة فموية بيطرية

Abstract

الخلاصة هدف البحث تحضير تركيبة دوائية لمعلق المترونيدازول بتركيز( 10 % ) (وزن/حجم) . التركيبة عبارة عن مضاد طفيلي وبكتيري يستخدم لعلاج الإصابات البكتيرية والطفيلية (الاوالي) التي تصيب الجهاز الهضمي في الحيوانات المختلفة مسببة التهابات حادة في الأمعاء وتكون أحيانا مصحوبة بإسهال. أجري الفحص المختبري الأولي على التركيبة الدوائية حيث أثبتت النتائج فعالية مادة الميترانيدازول وكانت النتيجة(101)% . فضلا عن دراسة ثباتية التركيبة الدوائية بالاعتماد على فحصها في درجات حرارة مختلفة تراوحت بين (40، 50، 60 مئوية ) ولمدة (90 ) يوم ، تراوحت نسبة الفعالية بين (101-97) % كما هو موضح في المخطط (1) وهي ضمن حدود دستور الأدوية البريطاني المعتمد (90 – 110 )% . أرسلت نماذج إلى المستشفى البيطري لغرض التقييم الحقلي وكانت النتائج ايجابية وتبين من خلال الاستجابة الجيدة التي أظهرتها الحيوانات المعالجة المصابة بالتهاب الأمعاء الحاد البكتيري وبذلك حصلت التركيبة على شهادة قبول من الهيأة العامة للبيطرة.

الكلمات المفتاحية :- مترونيدازول، مضاد طفيلي ، مضاد بكتيري

المقدمة ميترونيدازول (MTZ ) ، هو[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl) ethanol] وهو عبارة عن مسحوق بشكل بلورات بيضاء مائلة إلى الاصفرار قليلة الذوبان في الماء[1] . المترونيدازول مشتق من مركب (Nitrominidazole) يستخدم مضادا للجراثيم (antiamaebiasis) التي تصيب أنسجة وخلايا المعدة والأمعاء [2] . يتم استقلاب ميترونيدازول عن طريق الأكسدة. (2–hydroxymethyl metronidazole and 2–methyl–5–nitroimidazol–1–acetic acid) وعن طريق الاقتران مع حمض الغلوكورونيك (glucuronic acid) [3] .الميترونيدازول يستخدم عادة لعلاج الالتهابات الطفيلية و البكتيريا اللاهوائية وله تأثيرات مضادة للالتهابات في الأمعاء اذ أنه يقتل الميكروبات البكتيرية عن طريق تعطيل الحمض النووي ] [4,5. يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي ، يحدث الاستقلاب في الكبد ويفرز في البول والبراز. الميترونيدازول له فعل نشط ضد البكتيريا اللاهوائية فقط ، ويستخدم عادة مع المضادات الحيوية الأخرى لعلاج الالتهابات البكتيرية المختلطة . وهو متوافق مع العديد من المضادات الحيوية الأخرى بما في ذلك المضادات الحيوية مثل البنسلين ، أمينوجليكوزيدات وبعض السيفالوسبورينات ] [6. يستخدم الميترونيدازول لعلاج الالتهابات الطفيلية في الكلاب والقطط ومنها (Giardiasis, Entamoeba, Trichomonas and Balantidium ). كما يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية اللاهوائية منها البكتريا الموجبة : (Clostridium sp., Eubacterium sp.,Peptococcus sp., Peptostrepto coccus sp.) والبكتريا السالبة للصبغة (Anaerobes: Bacteroides, fragilis group (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B.vulgatus,Fusobacterium sp. ) . ميترونيدازول لديه نشاط تحوير المناعة، و يعتبر العلاج فعالا لمعظم امراض التهاب الامعاء . ويمكن استخدامه لعلاج التهاب القولون الناجم عن المضادات الحيوية الأخرى ، المطثية الحاطمة تذيفن الدم(Clostridium perfringens enterotoxemia) ، والكزاز، و الإسهال غير محددة السبب ، قصور البنكرياس ، مضاعفات أمراض الكبد الحاد واخيرا يمكن استخدامه مع الكورتيزون لعلاج مرض التهاب الأمعاء خصوصا في القطط 7] [ .

طريقةالعمل تحضر التركيبة من خلال اتباع الخطوات التالية : 1. وزنت المواد الداخلة في التركيبة الفعالة والمضافة. ت Constituents وزن المادة (غم) 1 (Metronidazole) (ميترونيدازول ) 10 2 (Methyl paraben) (ميثل برابين) 0.09 3 Propyl paraben)) (بروبل برابين) 0.03 4 Xanthan) ) (زانثان) 1

طحن المواد الداخلة في التركيبة بواسطة طاحونة المساحيق تنخل المواد جميعها باستعمال منخل ذي قياس (250) مايكرون للحصول على اصغر سمك لجزيئات المواد الداخلة في التركيبة . 2. وضعت المواد الفعالة مع المكونات مع إضافة الماء المقطر اليها في الخلاط لمدة (15) دقيقة لمزج الخليط جيدا . 3. عبأت التركيبة في القناني المعتمة سعة (100 ) مل . 4. قيست فعالية التركيبة بالاعتماد على دستور الأدوية البريطاني [16,17] . 5. قيس الاس الهيدروجيني pHللتركيبة المحضرة حيث تراوح بين (5.1-5.2). 6. درست ثباتية التركيبة لمدة ثلاثة أشهر على درجة حرارة مختلفة (40 ,50 ,60 ) درجة مؤية ورطوبة نسبية( 65%) باستخدام أفران خاصة. دراسة ثباتية المستحضر تمت متابعة ثباتية المستحضر بدرجة حرارة الغرفة ولمدة (6) أشهر التقييم الاولي ( zero time ( 101%

شكل رقم (1): مخطط فعالية مادة المترونيدازول في درجات الحرارة (40،50،60 ) درجة مئوية خلال فترة (4- 12) أسبوع النتائج والمناقشة اجري الفحص الكيمياوي بواسطة تقنية (HPLC) للتركيبة الدوائية ومقارنتها مع المادة القياسية (Metronidazole pure ) اذ لوحظ مدى التقارب بين المادتين في زمن الاقتران( 693,8 ). كانت نتائج فعالية المستحضر في درجة حرارة الغرفة وفي وقت الصفر جيدة بالنسبة لمادةMetronidazole) )(1 01%) وهي مطابقة للمواصفات الدستورية البيطرية، كما درست ثباتية المستحضر باستخدام درجات حرارية مختلفة (60,50,40) درجة مئوية ورطوبة ( 65% ) ولمدة ثلاثة أشهر. اظهرت فعالية التركيبة في درجة حرارة(40) مئوية مسار ثابت وهو (101%) دلالة على ترابط المادة مع المواد الحافظة في التركيبة المحضرة. أما عند زيادة درجة الحرارة ( 50 -60 ) درجة مئوية ، لوحظ حدوث تغير بسيط في نسبة الفعالية اذ تراوحت بين (102-97)% وهذا التغير هو ضمن المواصفة الدستورية ونتيجة الى الحرارة العالية التي تعرض لها المستحضر مدة الخزن الطويلة وهذا موضح تماما في المخطط رقم (1) . وأخيرا قيمت التركيبة المحضرة في المستوصف البيطري/بغداد وأثبتت كفاءة علاجية وسرعة استجابة خاصة لحالات الالتهابات البكتيرية الحادة في الجهاز الهضمي خلال فترة خمسة أيام.

المصادر 1. Product information Flagyl S suspension Sanofi - aventis cancda Inc. australia pty ltd 18 November (2013) : 1-8. 2. Metronidazole. Baxter Healthcare j.25 February (2013) 1-14. 3. Metronidazole. United States Pharmacopeial Convention vol.1,(2007) 1-4. 4. Sweeny RW, Sweeney CR, Soma LR, et al. Pharmacokinetics of metronidazole given to horses by intravenous and oral routes. Am J Vet Res 1986 Aug; 47(5): 1726-9. 5. Donald C. Plumb. "Metronidazole" veterinary drug manual book 3rd edition (1999). 6. Neff-Davis CA, Davis LE, Gillette EL. Metronidazole: a method for its determination in biological fluids and its disposition kinetics in the dog. J. Vet. Pharmacol. Ther.(1981) 4:121-7. 7. Metronidazole. British pharmacopoeia 5th edition 3(2013). 8. British pharmacopoeia. (2013), volume3, specific monograph, London SW8 5NQ, 5th edition. 9. Sean C. Sweetman. Martindale 34. Tehran Darou pharmaceutical Co. 34th edition .2; 2005: 1-607.